Agora, apesar dos esforços de Sam e Dean para detê-lo, Castiel teve sucesso em seu plano. Seu poder é divino, e Sam e Dean não tem idéia de como pará-lo. Mas mesmo Castiel não foi capaz de realmente compreender a magnitude do que está dentro dele, ou como é perigoso.
A sétima temporada começa com Dean e Sam  se recuperando da perda de um amigo. Memórias violentas do inferno ameaçam ultrapassar Sam, ameaçando não só a sua vida, mas também a de seu irmão. Enquanto isso, Dean luta com o peso de um segredo que ameaça separá-los. Justo quando os irmãos atravessam a auto-estrada da América, algo vem na direção deles. Eles estão enfrentando um inimigo mais astuto e adaptável que qualquer outro que enfrentaram antes. Como tudo ao redor está se tornando cada vez mais perigoso, as ferramentas que confiavam serão removidas. Nossos heróis, com tantos vilões entre eles se encontrarão totalmente dominados e desarmados, sem ninguém para confiar somente um no outro.